Farmacocinética da Metadona

 

Absorção: 

A metadona é um dos opióides mais lipofílicos. Possui uma boa absorção ao nível do trato gastrointestinal, pelo que a sua biodisponibilidade oral é superior a 80 % (Infarmed, 2015) e, deste modo, varia entre 0,67 e 0,95. Após administração oral na forma de solução, o tempo que decorre até a metadona atingir o pico plasmático máximo é de 2,5h. Quando esta administração é feita na forma de comprimidos, o tempo é de 3h (Garrido & Trocóniz, 1999).

As concentrações no estado de equilíbrio (Css) são atingidas dentro de 5-7 dias (Infarmed, 2015).

 

Distribuição:

Frequentemente verifica-se que o volume aparente de distribuição no estado estacionário (Vss) é muito superior ao volume fisiológico real, o que demonstra que a ligação aos tecidos (provavelmente a lipoproteínas) é predominante em comparação com a ligação às proteínas plasmáticas (albumina, entre outras). Ainda assim, a ligação às proteínas plasmáticas ocorre em grande escala. Como possui propriedades básicas, a metadona liga-se ao AGG (α1-glicoproteína ácida), uma proteína da fase aguda que apresenta grandes variações de concentração no plasma, dado que depende da fisiologia do indivíduo (peso, sexo, entre outros) e ainda varia com a presença de certas patologias. A título de exemplo, em condições de stress esta glicoproteína encontra-se muito aumentada (Garrido & Trocóniz, 1999; Infarmed, 2015).

 

Metabolismo:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Excreção:

A metadona e os seus metabolitos são excretados pela urina e pela bílis. O aumento da acidez urinária aumenta em grande escala essa excreção, visto que a metadona é uma base fraca. Quando o pH da urina é superior a 6, a depuração renal constitui apenas 4% da eliminação total da droga. Quando o pH é inferior a 6, a metadona excretada por via renal pode representar 30% da dose total administrada (Garrido & Trocóniz, 1999). Posto isto, verifica-se que os acidificantes da urina como cloreto de amónio e ácido ascórbico podem aumentar a depuração renal da metadona. Relativamente à excreção hepática, esta representa cerca de 30% da dose administrada. Contudo, a percentagem referida tende a diminuir em doses mais elevadas (Infarmed, 2015).

Existem outras vias de excreção deste fármaco menos relevantes, como o suor, saliva, leite materno e cordão umbilical (Infarmed, 2015). Já foram estudados os níveis de metadona no leite de mulheres que estavam a efetuar terapia de substituição de heroína e a conclusão obtida foi que a amamentação é segura, desde que essa terapia seja com baixas concentrações (Wojnar-Horton et al., 1997).

O tempo de semi-vida da metadona é muito variável, desde 15 até 60h. É, no entanto, considerada como um opiáceo de t1/2 longo (Couper, Chopra, & Pierre-Louis, 2005). A clearance é outro parâmetro farmacocinético que varia consideravelmente. Pacientes com dor crónica apresentam, em média, uma clearance de 1,5 ml/min/kg, enquanto viciados em opióides apresentam 3,1 ml/min/kg (Garrido & Trocóniz, 1999).